"Supergirl" opowiada o kuzynce Supermana - Karze Zor-El (w tej roli Melissa Benoist), która przed laty uciekła z planety Krypton. Dziewczyna posiada te same supermoce, co krewniak. Do tej pory starała się je ukrywać przed Ziemianami. Teraz postanawia stać się superbohaterką.
W serialu graja także Mehcad Brooks jako James Olsen, Chyler Leigh jako Alex Danvers, Jeremy Jordan jako Winslow 'Winn' Schott, Katie McGrath jako Lena Luthor, Jess Rath jako Brainiac 5 oraz David Harewood jako Hank Henshaw/J'onn J'onnz.
W czwartej odsłonie cyklu dołączą Sam Witwer jako agent Liberty, Rhona Mitra jako Mercy Graves oraz Brent Spiner jako wiceprezydent Baker.
Premierę nowych odcinków wyznaczono na 14 października w telewizji The CW.
