Tym razem kapitan Jack Sparrow (Johnny Depp) spotyka na swojej drodze kobietę z jego przeszłości (w tej roli Penélope Cruz). Jack nie wie, czy Angelica go kocha, czy tylko wykorzystuje w celu odnalezienia legendarnej Fontanny Młodości.
W filmie występują także m.in. Geoffrey Rush, Ian McShane, Kevin R. McNally oraz Sam Claflin.
